自然な感染後のワクチン接種 する？ しない？ するならいつする？

 接種時期選定の参考 （新）

　3-2-2-2．mRNAワクチンのスパイク

ファイザー社が開発した新型コロナ用のmRNAワクチンは、細胞膜貫通部分を持つタイプと持たないタイプの2種類が用意されて試験の結果、細胞膜貫通部分を持つタイプが採用されたと聞きましたが、詳しく教えてください（2026.10.27）

はい、その通りです。 ファイザー/BioNTech社の新型コロナmRNAワクチン開発では、主に2つの候補が並行して試験され、最終的に「細胞膜貫通部分（transmembrane domain）を持つタイプ」である BNT162b2 が採用されました。

2種類の候補の違い

BioNTech/Pfizerは複数のmRNA候補を並行開発していましたが、特に重要だったのが以下の2つです。

• BNT162b1（細胞膜貫通部分なし・分泌型）
  SARS-CoV-2スパイクタンパク質の**受容体結合ドメイン（RBD）だけをコードするmRNAです。
  これにバクテリオファージT4のフィブリチン由来のfoldon（三量体化ドメイン）**を付加して、分泌型の三量体RBDとして発現させました。細胞から放出される可溶性抗原です。
  　
• BNT162b2（細胞膜貫通部分あり・膜アンカー型）
  スパイクタンパク質の全長をコードするmRNAです。
  自然のウイルスと同じく、transmembrane domain（膜貫通ドメイン）と細胞質尾部を含み、細胞表面に膜アンカーされて提示されます。さらに、融合前（prefusion）の構造を安定化させるため、2か所のプロリン置換（K986P、V987P、いわゆる「2P変異」）が入っています。
  

この違いは抗原の提示の仕方に直結します。BNT162b1 は分泌されて体液中に漂う形、BNT162b2 は感染細胞や抗原提示細胞の表面に固定された形で免疫系に提示されます。

臨床試験での比較結果

米国で実施されたPhase 1試験（18–55歳と65–85歳の健康成人対象）で両者を直接比較しました。

• 免疫原性（中和抗体）：両者とも用量依存的に強力な中和抗体を誘導し、回復者血清パネルの幾何平均力価と同等かそれ以上でした。30 μgの2回接種後の力価は非常に良好で、大きな差はありませんでした。
  　
• 安全性・反応原性：ここが大きく違いました。
  BNT162b2 の方が全身反応が明らかに軽かったのです。特に高齢者（65–85歳）で差が目立ちました。
  例として、30 μgの2回目接種後の発熱（38.0–38.9℃）は：
  　
  • BNT162b1：若年者で約75%、高齢者で約33%
    　
  • BNT162b2：若年者で約17%、高齢者で約8%
    その他の全身症状（倦怠感、頭痛、筋肉痛など）もBNT162b2の方が軽度・頻度が低い傾向でした。

なぜ BNT162b2 が選ばれたのか

選定の主な理由は以下の通りです：

1. より良好な安全性プロファイル（特に全身反応の軽減が決定的）
2. 同等の中和抗体応答
3. より幅広いT細胞応答
   全長スパイクを発現するため、RBDだけでなくスパイク全体の複数のエピトープに対するCD4+・CD8+ T細胞応答が誘導されやすく、多様な集団や変異株への対応力で有利と考えられました。
4. 非ヒト霊長類のチャレンジ試験などの前臨床データも総合的に支持
   

これらのデータを踏まえ、BNT162b2 が Phase 2/3 の主候補に選ばれ、最終的にComirnaty（トジナメラン）として承認されました。

生物学的な意義

膜貫通ドメインを持つことで、スパイクが細胞表面に自然に近い形で提示され、中和抗体を効率よく誘導しやすくなります。また、MHCクラスI/II経路を介したT細胞応答の誘導にも有利です。一方、分泌型RBDは中和の主要標的であるRBDに焦点を当てられる利点がありましたが、反応原性とエピトープの広さのバランスで全長型が優位になりました。

なお、Moderna の mRNA-1273 も同様に全長スパイク＋2P変異の膜アンカー型です。

ご質問の内容は正確で、開発過程で意図的に「分泌型 vs 膜固定型」を比較した結果、膜固定型が採用されたという経緯は事実です。より詳細な原論文や規制文書が必要であれば、さらに掘り下げて説明できます。

Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates ▶ ▶ ▶

BNT162b2 vaccine induces neutralizing antibodies and poly-specific T cells in humans ▶ ▶ ▶

注：ワクチンが液性免疫を刺激してスパイクに対する抗体産生を誘導するだけでなく細胞性免疫をも刺激することがメリットであるような回答になっていますが、細胞性免疫でも抗原原罪が起こり、細胞性免疫がスパイクの細胞内産生に偏るというデメリットが起こることになります。

◆　2022.03.30

Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates ▶ ▶ ▶

◆　・・・発表年月日・・・

論文表題とリンク ▶ ▶ ▶